Primär ist der Rotwolf ein Fleischfresser. Zu seiner bevorzugten Beute gehören kleinere Nagetiere und andere Kleinsäuger. Besonders beliebt sind unter anderem Sumpfkaninchen (Sylvilagus aquaticus) und andere Baumwollschwanzkaninchen der Gattung Sylvilagus, Weißwedelhirsche (Odocoileus virginianus), Waschbären (Procyon), Nutrias (Myocastor coypus) und Bisamratten (Ondatra zibethicus). Aber auch Vögel und sogar Aas stehen durchaus auf der Speisekarte. Hier und da werden auch reife Früchte verzehrt.